Waghäusel liegt in der Oberrheinischen Tiefebene, etwa in der Mitte zwischen den Städten Karlsruhe und Mannheim auf 49° 15` 18,8`` Nördlicher Breite und 8° 30` 28,8`` Östlicher Länge. In der Landes- und Regionalplanung zählt die Stadt Waghäusel zum Bereich des Mittelzentrums Bruchsal. Im Regionalplan des Regionalverbandes "Mittlerer Oberrhein" ist Waghäusel als eigener Nahbereich und Unterzentrum ausgewiesen.

Die Große Kreisstadt Waghäusel, bestehend aus den drei Stadtteilen Kirrlach, Waghäusel und Wiesental, liegt außerordentlich verkehrsgünstig mit direktem Anschluss an das Bundesautobahnnetz (A5, Ausfahrt Kronau - Waghäusel) sowie an die Rheintalstrecke der Bundesbahn (Bahnhöfe Waghäusel und Wiesental). Sämtliche Gewerbegebiete sind ortsdurchfahrtfrei über Bundes- und Landesstraßen zu erreichen. Insbesondere Berufspendler schätzen die vorzüglichen Bus- und Zugverbindungen zu den nahegelegenen Städten Mannheim, Karlsruhe, Heidelberg, Bruchsal und Speyer.